Новый сезон также будет состоять из 18 эпизодов, как и предыдущий. Эллен Помпео, звезда сериала, сохранит роль исполнительного продюсера и рассказчика. Она, как ожидается, вернется к роли Мередит Грей, хотя степень ее участия пока неизвестна, сообщает The Deadline.
Большинство постоянных актеров, включая Чандру Уилсон, Джеймса Пикенса-младшего, Кевина Маккидда, Ким Рэйвер, Камиллу Ладдингтон и Катерину Скорсоне, готовы вернуться в новом сезоне. В прошлом году они заключили соглашения с опциями на следующий сезон.
В 21-м сезоне из сериала ушли Джейк Борелли и Мидори Фрэнсис, однако к актерскому составу присоединился Тревор Джексон, который может стать постоянным участником в 22-м сезоне.